# PASS / LAS & EDN : Pharmacologie Fondamentale et Pharmacocinétique > Pharmacocinétique quantitative (cycle ADME, biodisponibilité, Vd, clairance, demi-vie, cytochromes P450), pharmacodynamie des récepteurs (RCPG, agonistes/antagonistes, index thérapeutique), classes thérapeutiques majeures, pharmacovigilance ANSM/CRPV et antidotes d'urgence pour PASS / LAS, les EDN (R2C) et l'IFSI. - **Canonical URL:** https://flashcards.world/flashcards/sets/90fee632-78b3-4dfd-a5c1-916a947c0924/ - **Markdown URL:** https://flashcards.world/flashcards/sets/90fee632-78b3-4dfd-a5c1-916a947c0924.md - **Level:** advanced - **Languages:** fr → fr - **Total Cards:** 32 ## Flashcards (32 Cards) | # | Front (Term / Prompt) | Back (Definition / Answer) | Example | Multiple-Choice Options | | :--- | :--- | :--- | :--- | :--- | | 1 | Pourquoi le valproate de sodium (Dépakine) est-il formellement contre-indiqué chez les femmes enceintes ou en âge de procréer sans contraception hautement efficace ? | En raison d'un risque tératogène majeur de malformations congénitales (spina bifida, cardiopathies, fentes faciales dans 10 % des grossesses) et de troubles neuro-développementaux sévères (autisme, baisse de QI dans 30 à 40 % des cas). | | | | 2 | Quel antidote d'urgence utilise-t-on pour lever le myosis et la bradypnée asphyxique secondaire à une surdose aiguë d'opioïdes ? | La naloxone, antagoniste pur et compétitif des récepteurs opioïdes mu, injectée par voie intraveineuse titrée ou par pulvérisation nasale. | | | | 3 | Citez trois inhibiteurs enzymatiques puissants du CYP3A4 et décrivez le risque clinique en cas d'association médicamenteuse. | Les antifongiques azolés (itraconazole, voriconazole, posaconazole, kétoconazole), les macrolides (clarithromycine, érythromycine ; hors spiramycine et azithromycine), les inhibiteurs de protéase (ritonavir) et le jus de pamplemousse inhibent puissamment le CYP3A4, augmentant les concentrations plasmatiques des substrats associés avec risque majeur de surdosage toxique. | | | | 4 | À quelle protéine plasmatique majeure se lient préférentiellement les médicaments acides faibles, et quelle est la seule fraction pharmacologiquement active ? | Les médicaments acides faibles se lient à l'albumine plasmatique (tandis que les bases faibles se lient à l'alpha-1-glycoprotéine acide) ; seule la fraction libre non liée aux protéines est pharmacologiquement active et diffusable. | | | | 5 | Quelle relation mathématique relie la clairance plasmatique totale (CL), la constante d'élimination (ke) et le volume de distribution (Vd) ? | CL = ke * Vd ; également définie par CL = Dose / AUC pour une administration intraveineuse bolus. | | | | 6 | Quel est l'antidote spécifique administré en titration pour inverser la dépression respiratoire induite par les benzodiazépines ? | Le flumazénil (antagoniste compétitif spécifique du site benzodiazépine du récepteur GABA-A), administré en titration intraveineuse lente ; il est formellement contre-indiqué chez le patient épileptique traité par benzodiazépines et lors d'une co-intoxication par antidépresseurs tricycliques (imipraminiques) ou produits convulsivants en raison du risque d'état de mal convulsif et de troubles du rythme. | | | | 7 | Quelle distinction sépare un agoniste entier d'un agoniste partiel sur un récepteur pharmacologique ? | Un agoniste entier possède une activité intrinsèque maximale (alpha = 1) et déclenche la réponse biologique maximale du système, tandis qu'un agoniste partiel produit une réponse sub-maximale (0 < alpha < 1) même à saturation des récepteurs. | | | | 8 | Citez trois inducteurs enzymatiques puissants des cytochromes P450 et décrivez leur conséquence pharmacocinétique sur les médicaments associés. | La rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne et le millepertuis stimulent la synthèse des CYP450, augmentant la clairance métabolique des substrats associés et risquant de provoquer un échec thérapeutique. | | | | 9 | Quelle est l'action pharmacodynamique d'un agoniste inverse sur un récepteur présentant une activité constitutive au repos ? | Il stabilise la conformation inactive du récepteur et diminue son activité basale spontanée en deçà de zéro (activité intrinsèque négative, alpha < 0), contrairement à un antagoniste neutre qui bloque les agonistes sans modifier l'état basal. | | | | 10 | Quelle cascade intracellulaire est déclenchée par l'activation d'une sous-unité G alpha-q couplée à un RCPG ? | Stimulation de la phospholipase C bêta (PLC-bêta) -> clivage du PIP2 membranaire en diacylglycérol (DAG) et inositol-1,4,5-trisphosphate (IP3) -> libération de Ca2+ du réticulum endoplasmique et activation de la protéine kinase C (PKC). | | | | 11 | Pourquoi les personnes métaboliseurs lents du CYP2D6 ne ressentent-elles aucun effet antalgique sous codéine ? | Parce que la codéine est une prodrogue inactive nécessitant sa O-déméthylation hépatique par le cytochrome CYP2D6 en morphine active pour exercer son action analgésique centrale (à l'inverse, les métaboliseurs ultra-rapides du CYP2D6 transforment trop rapidement la codéine en morphine, exposant à un risque vital de dépression respiratoire — d'où sa contre-indication chez l'enfant de moins de 12 ans et lors de l'allaitement). | | | | 12 | En pharmacocinétique, quelle différence sépare une cinétique d'ordre 1 d'une cinétique d'ordre 0 (saturable) ? | En ordre 1, la vitesse d'élimination est proportionnelle à la concentration plasmatique (demi-vie constante) ; en ordre 0, les systèmes d'élimination sont saturés, une quantité constante de médicament est éliminée par unité de temps et la demi-vie augmente avec la dose. | | | | 13 | Quel est le mécanisme d'action des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) classiques ? | Inhibition enzymatique de la cyclo-oxygénase (COX-1 constitutive et COX-2 inductible), bloquant la conversion de l'acide arachidonique en prostaglandines pro-inflammatoires, thromboxane A2 et prostacycline. | | | | 14 | Quelle cible moléculaire inhibe le rivaroxaban et l'apixaban par rapport au dabigatran parmi les anticoagulants oraux directs (AOD) ? | Le rivaroxaban et l'apixaban inhibent sélectivement et directement le facteur X activé (FXa), tandis que le dabigatran inhibe sélectivement et directement la thrombine (facteur IIa). | | | | 15 | Quelle distinction de pharmacovigilance oppose un effet indésirable médicamenteux de type A à un effet de type B ? | Le type A (Augmented) est fréquent, prévisible, dose-dépendant et lié aux propriétés pharmacologiques connues de la molécule ; le type B (Bizarre) est rare, imprévisible, non dose-dépendant et correspond à des réactions immuno-allergiques ou idiosyncrasiques. | | | | 16 | Quelle est la structure protéique caractéristique des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) ? | Une chaîne polypeptidique unique comportant 7 hélices alpha transmembranaires hydrophobes reliées par 3 boucles extracellulaires et 3 boucles intracellulaires couplées à une protéine G hétérotrimérique (alpha, bêta, gamma). | | | | 17 | Qu'est-ce que l'effet de premier passage hépatique et quelles voies d'administration permettent de le court-circuiter ? | La métabolisation précoce et partielle d'un médicament absorbé par le tractus digestif lors de son premier transit par la veine porte hépatique ; les voies sublinguale, intraveineuse, sous-cutanée, transdermique et intramusculaire le court-circuitent. | | | | 18 | Sur quelle cible bactérienne agissent les antibiotiques de la famille des bêta-lactamines ? | Inhibition des protéines de liaison aux pénicillines (PLP ou transpeptidases bactériennes), bloquant la transpeptidation des chaînes de peptidoglycane et provoquant la lyse osmotique de la paroi bactérienne. | | | | 19 | Quelle différence distingue la tolérance pharmacologique (accoutumance) de la tachyphylaxie ? | La tolérance s'installe progressivement après plusieurs semaines de traitement continu (ex. opioïdes), tandis que la tachyphylaxie désigne une désensibilisation aiguë et très rapide survenant en quelques heures ou jours (ex. décongestionnants nasaux alpha-mimétiques). | | | | 20 | En quoi consistent respectivement les réactions métaboliques hépatiques de phase I et de phase II ? | La phase I introduit ou démasque un groupement fonctionnel réactif (-OH, -NH2, -COOH) par oxydation (cytochromes P450), réduction ou hydrolyse ; la phase II conjugue ce groupement à une molécule hydrophile (glucuronoconjugaison, sulfoconjugaison) pour faciliter l'élimination. | | | | 21 | Quelles sont les quatre étapes pharmacocinétiques constitutives du cycle ADME régissant le devenir d'un principe actif dans l'organisme ? | 1. Absorption (passage dans la circulation systémique) ; 2. Distribution (diffusion tissulaire) ; 3. Métabolisme (biotransformation hépatique) ; 4. Élimination (excrétion rénale ou biliaire). | | | | 22 | Comment calcule-t-on le volume de distribution apparent (Vd) et quelle est sa signification si sa valeur dépasse 5 L/kg de poids corporel ? | Vd = Dose administrée / Concentration plasmatique initiale à temps zéro (C0) ; un Vd supérieur au volume de l'eau corporelle totale (> 5 L/kg) indique une très forte fixation tissulaire et intracellulaire du médicament. | | | | 23 | Quelle cascade enzymatique est activée par la stimulation d'une protéine G alpha-s ? | Activation de l'adénylate cyclase -> synthèse d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) à partir d'ATP -> activation de la protéine kinase A (PKA) qui phosphoryle des cibles cellulaires effectrices. | | | | 24 | Quelle formule relie la demi-vie d'élimination plasmatique (t1/2) au volume de distribution (Vd) et à la clairance (CL) en cinétique linéaire d'ordre 1 ? | t1/2 = (ln 2 * Vd) / CL = (0,693 * Vd) / CL ; environ 5 demi-vies sont nécessaires pour atteindre 97 % de la concentration d'équilibre (Css) lors de perfusions répétées. | | | | 25 | Auprès de quel organisme réglementaire tout professionnel de santé doit-il notifier un effet indésirable grave ou inattendu d'un médicament en France ? | Auprès du Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV) dont il dépend géographiquement, via le portail national de signalement des événements sanitaires indésirables de l'ANSM. | | | | 26 | Quel est le mécanisme pharmacologique précis des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) comme l'oméprazole ? | Liaison covalente irréversible aux ponts disulfures de l'H+/K+-ATPase des cellules pariétales gastriques, bloquant de manière prolongée l'étape finale de sécrétion d'acide chlorhydrique indépendamment du stimulus. | | | | 27 | Comment un antagoniste compétitif modifie-t-il la courbe dose-réponse d'un agoniste et sa concentration efficace 50 % (CE50) ? | Il déplace la courbe dose-réponse de l'agoniste vers la droite de manière parallèle sans modifier l'effet maximal Emax ; la CE50 apparente de l'agoniste est augmentée. | | | | 28 | Comment calcule-t-on la biodisponibilité absolue (F) d'une forme orale par rapport à une injection intraveineuse ? | F = [AUC_orale / Dose_orale] / [AUC_IV / Dose_IV], où AUC représente l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps ; F = 1 (ou 100 %) pour la voie IV. | | | | 29 | Quel est le mécanisme d'action des statines pour abaisser le LDL-cholestérol plasmatique ? | Inhibition compétitive de l'HMG-CoA réductase hépatique, diminuant la synthèse de novo du cholestérol et induisant en retour une surexpression des récepteurs LDL membranaires qui captent les particules LDL circulantes. | | | | 30 | Comment définit-on l'index thérapeutique (ou rapport d'efficacité/sécurité) d'un principe actif ? | Par le rapport entre la dose toxique 50 % (DT50) et la dose efficace 50 % (DE50) : IT = DT50 / DE50 ; plus cet index est faible et proche de 1, plus la fenêtre thérapeutique du médicament est étroite. | | | | 31 | Quel est le mécanisme d'action de la N-acétylcystéine (NAC) pour traiter l'intoxication aiguë au paracétamol ? | Elle fournit de la cystéine comme précurseur pour restaurer les stocks hépatiques épuisés de glutathion et détoxifier directement le métabolite hépatotoxique réactif N-acétyl-p-benzoquinone imine (NAPQI). | | | | 32 | Quels sont les critères qui justifient la mise en place d'un Suivi Thérapeutique Pharmacologique (STP) par dosage sanguin d'un médicament ? | Marge thérapeutique étroite, forte variabilité pharmacocinétique interindividuelle, relation établie entre concentration plasmatique et effet clinique/toxique, et risque de toxicité grave (ex. aminosides, lithium, digoxine, ciclosporine). | | | --- Study this deck interactively with FSRS-6 spaced repetition, audio review, and multiple-choice mode at [Flashcards World](https://flashcards.world/flashcards/sets/90fee632-78b3-4dfd-a5c1-916a947c0924/).